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《仁医2》完结篇延续前篇剧情，历史依旧向着既定方向有条不紊的前行，更多耳熟能详的历史角色悉数登场。南方仁（大泽隆夫 饰）以大夫的身份在江户时代生存了下来，所开设的医馆仁友堂亦步入正轨。一天他得知橘咲（绫濑遥 饰）的母亲患了当时普遍的脚气病，由此决意制作并普及可治愈该病的点心。与此同时，坂本龙马（内野圣阳 饰）出现在仁面前请求帮助。仁随龙马来到京都救治胜海舟的师父佐久间象山，竟从苏醒的后者口中得知了惊人的往事……禁门之变后京都满目疮痍，原本留下救人的仁被新撰组带至萨摩藩救治西乡隆盛。此后，坂本龙马牵线西乡隆盛与长州藩，促成萨长同盟。 亲历着幕末日本局势的陡然巨变，仁对自己之于这个时代意义有了崭新的认识。在不远的未来，他将重新邂逅寻找新生活的野风（中谷美纪 饰），前篇中围绕在他们周身的谜团亦将逐一得到解答。。莎莉 (程可为) 与小云 (高妙思) 住在一起，莎莉为人负责肯承担，常常会为人出头，对小云尤其好，可谓「万事有我」就「搞掂」。 小云则是个青春少艾，为人活泼精灵，但因为年龄上的差距，与莎莉的想法时有出入，带出不少笑话。 罗大利夫妇 (甘国亮林建明) 租住莎莉寓所二楼，他们的洋化作风，与莎莉更是格格不入，因而常常产生冲突，莎莉为人虽然坚强，但为了屋中各人，经常烦恼不已。。