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2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。 与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开…… 本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。。供职于某银行信贷机构的美丽女孩克莉丝蒂安（艾莉森•洛曼 Alison Lohman 饰）经过多年的努力，事业终于有所起色；她和男友克雷（Justin Long 饰）的恋情虽遭对方母亲的反对，却也是情投意合，顺风顺水。可是，一场无妄之灾将她的人生推向谷底。 住在布雷顿大街的吉普赛老妇人希尔维娅•加纳什（Lorna Raver 饰）因医疗纠纷面临房产被收回的困境，克莉丝蒂安同情她的遭遇，无奈规定所限无能为力。愤怒至极的加纳什迁怒于无辜的克莉丝蒂安，两人在车库中发生激烈搏斗，加纳什更向对方落下无情诅咒。在接下来的日子里，克莉丝蒂安遭遇诸多恐怖和离奇的事件。她决定拜访加纳什解决这一切，却发现老妇人已经去世。而魔鬼黑山羊的诅咒仍在继续……。在万圣节前夜，杀人狂迈克尔·麦尔斯逃走了，开始前往伊利诺伊州的哈登菲尔德，这是他最原始的屠杀地。一直负责治疗迈克尔·麦尔斯的精神病专家兰比尔·萨坦博士，和警长弗兰克·霍金斯在疯狂寻找迈克尔·麦尔斯的下落，后者继续着他的残杀，并无情地接近着上次屠杀中唯一的幸存者劳瑞。劳瑞死里逃生所带来的创伤与压力，使她在精神上伤痕累累并开始疑神疑鬼，这也导致女儿凯伦与她渐渐疏远。。