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位于极地的北极生物系统研究基地爆发神秘病毒，造成三人感染、两人死亡的惨剧。为了查明病毒的成因，防止其他一百多名来自各国的科学家遇险，美国疾病防疫控制中心在军方的要求下，派出了艾伦·法拉格特（比利·坎贝尔 Billy Campbell 饰）、茱莉亚·沃克（凯拉·扎戈斯基 Kyra Zagorsky 饰）、莎拉·乔丹（乔丹·海耶斯 Jordan Hayes 饰）与多琳·博伊尔（凯瑟琳·勒米厄 Catherine Lemieux 饰）等四名精英飞往北极。三人中的幸存者彼得（尼尔·纳皮尔 Neil Napier 饰）是艾伦的哥哥，当年因一桩荒唐事导致弟弟和妻子茱莉亚离婚。一行人虽然受到畑博士（真田广之 饰）的热情接待，但基地内似乎隐藏着不可告人的秘密。 而随着极度虚弱的彼得突然消失，艾伦他们的调查开始朝着不可预测的方向发展……。2023年2月21日，哥伦比亚广播公司续订《幸存者》第四十五季。本季将是自新冠疫情爆发以来的第五季播出，将继续遵守第41季引入的严格安全协议，因此，本季将继续维持26天的游戏时间，有18名参赛者分成三个部落。据透露，在上一季中被医疗后送走的参赛者Bruce Perreault将在第四十五季回归。。盧卡斯和克洛伊對解謎遊戲有極大的熱情，他們參加了一個充滿謎團的逃脫遊戲「妄想症」。在滿懷信心地解開一道道謎題後，兩人跟隨線索來到了最後關卡的所在地—一座廢棄的精神病院。在那裡還有另外四名玩家等著他們，隨著遊戲進行，殺戮也跟著展開，參賽者們很快就明白，他們之中只有一個能活著走出去……。。