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德鲁陷入了人生的谷底期，他为公司带来了数亿元的损失，逃不过被老板炒鱿鱼、被女友甩掉的命运。万念俱灰中，他设计了一系列完美却又搞笑的自杀计划，企图一死了之。一串电话铃声，中止了他的自杀进程——父亲的死讯给德鲁带来了迫在眉睫的任务，他必须尽快回到遥远的伊丽莎白镇去处理后事。 于是，接下来的事情就像一连串奇妙的隐喻，让德鲁从谷底里重新看到希望。他在飞机上遇见空姐克莱尔，她美丽大方，善解人意，总是在德鲁最寂寞低落的时候给予窝心的慰藉。而德鲁的母亲，虽然总是神经兮兮，对生活的热忱和乐观却深深感染了儿子。在爱情和亲情的温泽下，德鲁渐渐重拾生活的信心日渐坚定，带他走出生命低谷。。《十二星座离奇事件》的故事将围绕一本星座小说展开，小说中的人物因为各自星座的致命弱点而离奇地一一死去。他透露，创作这部电影的初衷也是源于自己对于星座的浓厚兴趣，并自曝是个绝对的“星座控”。“当初选演员，很大程度上我也参考了演员本身的星座，包括演员身上这个星座的特质是否明显。”。