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2009年，当麻纱绫（户田惠梨香饰）和濑文焚流（加濑亮饰）相识的前一年。在美国FBI学成归来的当麻被分在警视厅公安部公安第五课未详事件特别对策系，接受组长野野村光太郎的直接领导。此前不久，某大型石油企业高管接连被人杀害，死者的心脏无一例外都留下被人用手捏过的痕迹。显而易见，这一系列事件和所谓的SPEC持有者有着极为密切的联系。与此同时，石油企业高管Diablo（大杉涟饰）高薪聘请神秘SPEC持有者一十一（神木隆之介饰），企图阻挡神秘的SPEC杀手。一十一，这个日后与当麻和濑文有着不解渊源的难缠敌手将当麻视作杀害父母的爆弹女，之后更斩杀了当麻在美国结识的好友Nancy。 SPEC宏大篇章自此拉开序幕，决定世界命运的重大事件也进入了倒计时……。末世来临，生灵涂炭，人类文明危在旦夕，我，末世避难所的所长，肩负重振人类希望的重担！总裁、电工、程序员等职业人在末世无用武之地？别怕，来我的地下系统避难所辅佐我吧，we need you！这里有美女福利哟！。史丹醫生發明一項能解除腎病患者洗腎痛苦的驚人外科移植手術，當研究病人在手術中死亡時，他驚覺這一切都是針對他而來的陰謀，德瑞莎眼看病人在痛苦中身亡，開始懷疑史丹醫生的發明，尋求專研毒物學男友的協助，而一切線索都指向瘋狂的醫學家裘博。