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这部《雄霸天下》的故事紧接《岁月风云》展开。陆云生（吕良伟 饰）场面做大，他为人重情义不计开销导致入不敷出，遂计划涉足银行业，岂料上海各银行家集体抗拒。陆请动古羽（苗侨伟 饰）协助，终令银行家们低头服输……1937年，政府推行“新生活”运动，陆云生放弃鸦片生意带头戒毒，结果险些丧命，不久卢沟桥事变爆发，陆云生为支持抗战捐赠战机，却仍没有挽回上海沦陷的结局，是役更导致他众多门生身亡。陆云生为躲避日本人暂居香港，期间黄金荣（郑则仕 饰）留沪装傻；袁肃军（徐锦江 饰）投靠日军成为汉奸，陆云生只得派出阿山（汤镇业 饰）刺袁。 抗战终于胜利，陆云生有望成为上海市长，让他颇感欣慰，但冷酷的现实是他已失去利用价值，一代枭雄在不属于他的时代渐入穷途……。1827年，泰晤士河警察局的高级警督、参加过滑铁卢战役的老兵John Marlott在一次抓捕行动后，站在河岸边，一声尖利的警哨吸引了他的注意——水面上漂浮着一个小型物体。Marlott走近后，发现那是一个大约十岁的小女孩子尸体。尸体上满是粗糙的缝线，看起来非常可怕。Marlott俯下身子去碰触死者的手，死者的手竟然抓住了他！ 英国内政大臣Robert Peel爵士对此事高度警觉，要Marlott偷偷展开私人调查。同时，史密斯菲尔德区圣巴特医院的首席外科医生William Chester爵士告诉Marlott，他找到的「小女孩」是由七到八具尸体的器官「拼装」起来的，形态虽然像人，但样貌异常诡异。准确地说，她是一个人形怪物。随着调查的深入，Marlott见到了神秘的弗兰肯斯坦医生…… 他意识到自己正面对远远超出想象的恐怖事件。