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约翰尼·诺克斯维尔和一班朋友们是疯狂的恶作剧爱好者。他们是无畏的先锋，用身体躯冲撞吊顶电风扇、冲撞铁护栏、冲撞仙人掌；他们是天生的美食家，用鼻子吸成团的芥末、吃自己尿做成的冰激凌；他们是正宗的混球，用鳄鱼和鞭炮和突如其来的抢衣服对待家人、把租来的汽车撞成一堆废铁后还回去、在五金店的待售坐便中拉屎；他们是勇敢的斗士，和女格斗选手对阵结果被击溃、和“四回合拳王”奶油豆在商场里对战结果被殴打的头破血流；他们是旅行家，在日本的街头大跳风骚之舞、身穿熊猫衣和路人打成一片；他们是易容高手，化装成老人或者胖子继续恶作剧……。中国西北某个小山村里，村妇秋菊（巩俐）的丈夫王庆来（刘佩琦）在与村长争执时被对方踢伤下体无法再干农活，只能整日躺在床上，对此村长没表一态。秋菊气不过，找村长理论不得对方理会，为讨一口气，她一纸诉状将村长告到了乡政府。乡政府李公安耐心调解一番后，村长答应赔偿秋菊家的经济损失，却是把钞票直接扔在地上拒不道歉。 村长的举动虽蛮横无理，众人还是觉得事情可以就此划上句号，唯独秋菊被激怒，立誓要讨个说法，于是她挺着个大肚子和妹妹来到县城，开始了漫漫告状路。。克洛伊（德鲁·巴里摩尔 Drew Barrymore 配音）是比佛利山的一只吉娃娃狗，被宠坏了的它生活极其奢侈。主人薇薇姑妈（杰米·李·柯蒂斯 Jamie Lee Curtis 饰）要出远门，把照顾克洛伊的任务交给了安吉拉（爱莉·希尔斯 Ali Hillis 饰）。安吉拉带着克洛伊和朋友们一起去墨西哥的海滩旅行。来到海滩， 姑娘们立即被健硕英俊的小伙子们吸引了，而克洛伊则在安吉拉的“重色轻狗”下，走失于硕大的墨西哥城中。那些简陋的街道看起来跟比佛利山大相径庭。无奈之下，克洛伊只得求助于一些新朋友，包括一只经历复杂的德国牧羊犬戴戈多（安迪·加西亚 Andy Garcia 饰），和一只多情的小狗帕皮（乔治·洛佩兹 George Lopez 饰），克洛伊在它们的帮助下，振作精神找寻回家的路......。